哈尔滨市侵华日军第七三一部队旧址保护条例
黑龙江省哈尔滨市人大常委会
哈尔滨市侵华日军第七三一部队旧址保护条例
（2011年5月26日哈尔滨市第十三届人民代表大会常务委员会第二十九次会议通过，2011年8月12日黑龙江省第十一届人民代表大会常务委员会第二十六次会议批准）
哈尔滨市第十三届人民代表大会常务委员会公告第13号
《哈尔滨市侵华日军第七三一部队旧址保护条例》业经哈尔滨市第十三届人民代表大会常务委员会第二十九次会议于2011年5月26日通过，黑龙江省第十一届人民代表大会常务委员会第二十六次会议于2011年8月12日批准，现予公布，自2011年11月1日起施行。
哈尔滨市人民代表大会常务委员会
2011年9月21日
第一条 为了加强对侵华日军第七三一部队旧址的保护，发挥其揭露法西斯战争罪行，进行和平与爱国主义教育的重要作用，根据《中华人民共和国文物保护法》等法律、法规，结合本市实际，制定本条例。
第二条 本条例适用于本市行政区域内侵华日军第七三一部队旧址（以下简称旧址）的保护。
第三条 旧址范围包括侵华日军第七三一部队本部、细菌弹壳制造厂、吉林街联络处、白都寮、日本领事馆、城子沟野外实验场遗存的单体、群体及附属建筑等不可移动文物和旧址保护管理机构保存、陈列的可移动文物。
第四条 旧址的保护，坚持保护为主、有效利用、科学管理的原则，确保旧址的真实和完整。
第五条 本条例由市人民政府组织实施。
市文物行政主管部门负责旧址保护的监督管理工作。
旧址保护管理机构负责旧址保护的日常管理工作。
旧址所在区人民政府和城乡规划、城乡建设、财政、环境保护、城市管理、公安等有关行政主管部门，应当按照各自职责权限，负责做好旧址保护和管理的有关工作。
第六条 任何单位和个人都有保护旧址的义务，有对破坏旧址的行为制止和检举的权利。
第七条 旧址保护规划应当纳入市国民经济和社会发展规划、土地利用总体规划和城乡规划。
第八条 旧址保护和管理经费纳入市级财政预算。
鼓励和支持国内外有关组织和个人为保护旧址进行捐赠。
旧址保护经费和捐赠款项，应当专款专用，不得挪用。
第九条 制定旧址保护规划、审批与旧址有关的建设工程、决定与旧址保护有关的其他重大事项，应当听取专家意见。
第十条 对旧址建筑划定保护区域。
保护区域分为保护范围和建设控制地带。保护范围分为重点保护区和一般保护区。
旧址的保护范围和建设控制地带，按照依法批准公布的范围执行。
第十一条 旧址保护管理机构应当按照保护区域规定，在旧址保护范围和建设控制地带设置保护标志、界桩或者说明。
任何单位和个人不得损坏、拆除或者擅自移动保护标志、界桩或者说明。
第十二条 新发现的旧址，需要划入保护区域的，应当经依法批准公布，并对旧址保护规划做相应调整。
第十三条 禁止对旧址建筑实施下列行为：
（一）涂污、刻画或者损坏；
（二）设置广告、标语牌，悬挂、张贴宣传品；
（三）存放易燃、易爆、腐蚀性等危险品和堆放杂物；
（四）改变原有的立面造型、表面材质、色调，擅自添加设备或者构件；
（五）损毁、改建、添建或者拆除。
禁止涂污、刻画或者损坏陈列文物。
第十四条 在旧址保护范围内，禁止实施下列行为：
（一）挖沟、取土、打井及其他改变地形地貌的活动；
（二）存放易燃、易爆、腐蚀性等危险品；
（三）损坏、拆除或者擅自移动保护设施；
（四）倾倒垃圾和污水、焚烧、野炊；
（五）在禁止拍摄区域或者对禁止拍摄的文物进行拍摄；
（六）在指定区域外设立营业摊点，兜售商品；
（七）其他损毁或者破坏旧址及历史风貌的行为。
第十五条 在旧址保护范围内除进行旧址建筑的维护、修缮、保护和展示工程，不得进行其他建设工程或者爆破、钻探、挖掘等作业。
因特殊情况确需在旧址保护范围内进行其他建设工程或者爆破、钻探、挖掘等作业的，应当征求旧址保护管理机构意见，并经依法批准后实施。建设单位在施工中应当采取有效保护措施确保旧址安全。
第十六条 在旧址重点保护区内，除应当遵守本条例第十四条、第十五条规定外，禁止实施下列行为：
（一）设置大型户外广告；
（二）搭建棚子、板房等破坏旧址历史风貌的设施；
（三）安装或者使用可能危及旧址安全的设施。
第十七条 在旧址建设控制地带内，禁止进行对旧址构成危害和破坏旧址历史风貌的建设项目。
在旧址建设控制地带内新建、扩建、改建建筑物或者构筑物，其形式、高度、体量、色调等应当与旧址的历史风貌相协调，不得危及旧址安全。建设工程设计方案应当征求旧址保护管理机构意见，并经依法批准。
第十八条 在旧址保护范围和建设控制地带内，禁止建设污染旧址及其环境的设施。对已有的污染旧址及其环境的设施，环境保护行政主管部门应当责令限期治理。
第十九条 在旧址保护范围内现有的不符合旧址保护规划或者影响旧址历史风貌的非文物建筑物、构筑物，应当有计划地逐步拆除或者按照旧址保护规划进行改造。
第二十条 在旧址保护范围和建设控制地带内进行建设项目，应当依法事先进行旧址文物调查、勘探，所需费用由建设单位列入建设工程预算。
第二十一条 旧址建筑的使用单位或者个人应当依法负责保养、维修和安全防范，接受旧址保护管理机构指导和监督。
确需在旧址建筑上添加设备或者构件的，应当征得旧址保护管理机构同意，确认对旧址建筑安全不造成威胁后方可实施。
第二十二条 制作出版物、电影、电视剧以及专业录像、专业摄影需拍摄旧址的单位和个人，应当经依法批准，并接受旧址保护管理机构的监督。
第二十三条 任何单位和个人发现旧址文物，应当采取措施保护现场并立即报告旧址保护管理机构，不得擅自处理。
第二十四条 旧址保护管理机构应当按照旧址保护规划开展保护管理工作，并有计划地组织旧址挖掘、科学研究和宣传展示工作。
第二十五条 旧址保护管理机构应当按照不改变旧址原状的原则，及时对旧址进行修缮、保养。
修缮旧址时，应当依法办理批准手续，设计、施工、监理等应当由取得文物保护工程资质证书的单位承担。
第二十六条 有下列情形之一的单位和个人，由市人民政府给予表彰、奖励：
（一）执行文物保护法律、法规，保护旧址成绩显著的；
（二）制止、检举破坏旧址行为的；
（三）旧址面临危险，抢救有功的；
（四）发现旧址文物，及时保护、报告或者上交的；
（五）为保护旧址做出其他贡献的。
第二十七条 旧址保护管理机构和其他有关行政主管部门及其管理工作人员，应当认真履行职责；不得滥用职权、徇私舞弊。
违反本条前款规定的，由其所在单位、上级行政主管部门或者监察机关给予行政处分。
第二十八条 违反本条例规定，对旧址建筑或者陈列的文物有下列行为之一的，由旧址保护管理机构按照下列规定处罚：
（一）涂污、刻画或者损坏旧址建筑或者陈列文物的，责令改正，处以一千元以上二千元以下罚款；情节严重的，处以二千元以上五千元以下罚款。
（二）在旧址建筑内存放易燃、易爆、腐蚀性等危险品和堆放杂物的，责令改正，处以五千元以上一万元以下罚款；情节严重的，处以一万元以上二万元以下罚款。
（三）改变旧址建筑原有的立面造型、表面材质、色调，擅自在旧址建筑上添加设备或者构件，责令改正，处以五千元以上一万元以下罚款；造成严重后果的，处以一万元以上二万元以下罚款。
（四）损毁、改建、添建或者拆除旧址建筑的，责令停止违法行为，处以五万元以上二十万元以下罚款；造成严重后果的，处以二十万元以上五十万元以下罚款。
第二十九条 违反本条例规定，在旧址保护范围内有下列行为之一的，由旧址保护管理机构按照下列规定处罚：
（一）擅自进行其他建设工程或者爆破、钻探、挖掘等作业的，责令停止违法行为，处以五万元以上二十万元以下罚款；造成严重后果的，处以二十万元以上五十万元以下罚款。
（二）进行挖沟、取土、打井及其他改变地形地貌的活动的，责令停止违法行为，处以五千元以上一万元以下罚款；造成严重后果的，处以一万元以上二万元以下罚款。
（三）存放易燃、易爆、腐蚀性等危险品的，责令改正，处以二千元以上五千元以下罚款；造成严重后果的，处以五千元以上一万元以下罚款。
（四）损坏、拆除或者擅自移动旧址保护标志、界桩或者说明及其他保护设施的，责令改正，处以二百元以上五百元以下罚款。
（五）在禁止拍摄区域或者对禁止拍摄的文物进行拍摄的，责令改正，处以二百元以下罚款。
在旧址重点保护区内实施前款行为的，从重处罚。
第三十条 在旧址建设控制地带内进行工程建设，其工程设计方案未经依法批准，危及旧址安全，对旧址的历史风貌造成破坏的，由旧址保护管理机构责令停止违法行为，处以五万元以上二十万元以下罚款；造成严重后果的，处以二十万元以上五十万元以下罚款。
第三十一条 违反本条例规定，在旧址重点保护区有下列行为之一的，由旧址保护管理机构按照下列规定处罚：
（一）搭建棚子、板房等破坏旧址历史风貌设施的，责令改正，处以五百元以上一千元以下罚款；情节严重的，处以一千元以上二千元以下罚款。
（二）安装或者使用可能危及旧址安全设施的，责令改正，处以五千元以上一万元以下罚款；造成严重后果的，处以一万元以上二万元以下罚款。
第三十二条 违反本条例规定，应当予以治安管理处罚的，由公安机关依照《中华人民共和国治安管理处罚法》的有关规定处罚。
第三十三条 违反本条例其他规定的，由城乡规划、环境保护、城市管理、工商等有关行政主管部门依法予以处罚。
第三十四条 本条例自2011年11月1日起施行。
河南省人民政府办公厅关于印发河南省省级自然保护区范围调整和功能区调整及更改名称管理规定的通知
河南省人民政府办公厅
河南省人民政府办公厅关于印发河南省省级自然保护区范围调整和功能区调整及更改名称管理规定的通知
豫政办 〔2012〕153号
各省辖市、省直管试点县(市)人民政府,省人民政府各部门:
《河南省省级自然保护区范围调整和功能区调整及更改名称管理规定》已经省政府同意,现印发给你们,请认真贯彻执行。
河南省人民政府办公厅
二○一二年十月三十一日
河南省省级自然保护区范围调整和功能区调整及更改名称管理规定
第一条 为加强省级自然保护区的建设和管理,有效保护省级自然保护区的环境、资源和生物多样性,根据《中华人民共和国自然保护区条例》(国务院令第167号)、《国务院办公厅关于做好自然保护区管理有关工作的通知》(国办发〔2010〕63号)及其他有关要求,制定本规定。
第二条 省级自然保护区是指在国内外有典型意义、在科学上有重大影响或者有特殊科学研究价值,经省政府批准建立的自然保护区。
第三条 本规定适用于省级自然保护区范围调整、功能区调整及更改名称。
省级自然保护区范围调整,是指省级自然保护区外部界限的扩大、缩小或范围调换。
省级自然保护区功能区调整,是指省级自然保护区的核心区、缓冲区、实验区的调整。
省级自然保护区更改名称,是指省级自然保护区原名称中的地名更改或保护对象的增减。
第四条 省环保部门负责省级自然保护区范围调整、功能区调整及更改名称的综合监督管理工作。省林业、农业、国土资源等有关自然保护区行政主管部门在各自的职责范围内,负责省级自然保护区范围调整、功能区调整及更改名称的管理工作。
第五条 省级自然保护区的范围、功能区和名称原则上不得随意调整和更改。
严格控制缩小省级自然保护区范围和核心区、缓冲区范围。对面积偏小、不能满足保护需要的省级自然保护区,鼓励扩大其必要的保护范围。
省级自然保护区范围调整和功能区调整应在确保自然保护区功能不发生改变的前提下进行,要有利于重点保护对象得到有效保护,不破坏生态系统和生态过程的完整性及生物多样性,不改变保护区性质和主要保护对象。
第六条 省级自然保护区自批准建立或调整之日起,原则上五年内不得进行调整。
确因保护和管理工作及国家、省批准的重大工程建设需要,必须对省级自然保护区范围进行调整的,由省级自然保护区所在地的省辖市政府(含省直管试点县、市政府,下同)或省林业、农业、国土资源等有关自然保护区行政主管部门向省政府提出申请。由省林业、农业、国土资源等有关自然保护区行政主管部门提出申请的,应事先征求省级自然保护区所在地省辖市政府意见。确需对省级自然保护区功能区进行调整的,由自然保护区所在地的省辖市政府向省林业、农业、国土资源等有关自然保护区行政主管部门提出申请,并抄报省环保部门。
确需更改省级自然保护区名称的,由省级自然保护区所在地的省辖市政府向省政府提出申请,并抄报省环保及林业、农业、国土资源等有关自然保护区行政主管部门。
第七条 申请省级自然保护区范围调整,须提交下列材料:
(一)省级自然保护区范围调整的申报书,包括申请理由及项目审批、环境影响评价等有关报告。
(二)省级自然保护区范围调整部分的综合考察报告。所调整部分占原自然保护区面积2/1以上的,应提供自然保护区范围调整后的整体综合考察报告。自然保护区的综合考察报告应参照《自然保护区综合科学考察规程(试行)》的要求编制。
(三)省级自然保护区范围调整后的总体规划。
(四)省级自然保护区范围调整后的自然保护区位置图、遥感影像图、地形图、土地利用现状图、植被图、主要保护对象分布图,拟调整后的自然保护区功能区划图、工程建设布局图、生态旅游规划图等图件资料。自然保护区面积小于3万公顷的,图件的比例尺应不小于1∶5万;自然保护区面积大于3万公顷的,图件的比例尺应不小于1∶25万。
(五)省级自然保护区的自然景观及主要保护对象的多媒体视频材料、照片集。多媒体材料和照片集应重点反映拟调整部分的情况。
(六)省级自然保护区拟调整扩大部分的土地使用权属证明及有关资料。
第八条 申请省级自然保护区功能区调整,须提供下列材料:
(一)省级自然保护区功能区调整的申报书,包括申请理由及项目审批、环境影响评价等有关报告。
(二)省级自然保护区功能区调整综合论证报告。
(三)省级自然保护区功能区调整后的总体规划。
(四)省级自然保护区功能区调整后的自然保护区位置图、遥感影像图、地形图、土地利用现状图、植被图、主要保护对象分布图,拟调整后的自然保护区功能区划图、工程建设布局图、生态旅游规划图等图件资料。自然保护区面积小于3万公顷的,图件的比例尺应不小于1∶5万;自然保护区面积大于3万公顷的,图件的比例尺应不小于1∶25万。
第九条 因国家和省重大工程和防洪等公益性项目建设需要而调整省级自然保护区范围或功能区的,除按本规定第七条或第八条要求提供材料外,还需提供该项目的立项依据,涉及人员的生产、生活情况及安置去向报告,生态保护与补偿措施方案及相关协议。
第十条 河南省自然保护区评审委员会负责省级自然保护区范围调整和功能区调整的评审工作。省级自然保护区范围调整和功能区调整的评审,按照河南省自然保护区评审标准和评审程序进行。
第十一条 省级自然保护区范围调整经评审通过后,由省环保部门协调并提出审核意见,报省政府批准。
省级自然保护区功能区调整经评审通过后,由省有关自然保护区行政主管部门批准,报省环保部门备案。
省级自然保护区更改名称,由省有关自然保护区行政主管部门协调并提出审核意见,报省政府批准。
第十二条 省级自然保护区范围调整经批准后,由有关省辖市政府或县(市、区)政府在接到批准通知后,三个月内标明区界,完成划界立标工作,并予以公告。
第十三条 对因人为破坏导致省级自然保护区或其核心区、缓冲区的面积缩小,致使保护对象受到严重威胁和破坏的,由省环保部门会同有关自然保护区行政主管部门依法查处。
对破坏特别严重、失去保护价值的,经河南省自然保护区评审委员会评审通过,由省环保部门报请省政府批准,取消其省级自然保护区资格。
关于印发β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则的通知
国食药监注[2006]44号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
近年来，国内自主开发的由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂的申报量日益增加，且涉及多种组方、多种配比。抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合理组方是解决细菌耐药性的有效手段之一。但如果盲目大量开发，则会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。国外对开发新的抗生素复方也持谨慎态度，近年来几乎未见新的抗生素复方品种上市。为加强β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂的注册管理，规范其注册的技术要求，我局制订了《β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则》，现予公布，请遵照执行。
由于对该类复方的认识和评价原则的建立是一个相对较长的过程，现已获得临床批件或获准上市的该类品种，未能完全按照该技术评价原则完成研究，其临床批件的要求也因批准时间的不同而存在差异。为了保证审评尺度的统一和对所有注册申请人的公正、公平，正确引导该类品种的研发，现将有关事宜通知如下：
一、对于已受理的目前尚未批准临床试验的此类品种，由我局药品审评中心以补充资料的方式将上述原则和要求通知注册申请人，待其完成相关临床前研究并符合要求后再批准进行临床试验。
二、对于此前已批准临床试验的此类品种，由我局药品审评中心以补充资料的方式将上述原则和要求通知注册申请人，要求其在临床试验中根据上述原则完善临床前和临床研究，申报生产时需一并提供所有研究资料。
三、对于已获准上市的该类品种，我局将另行通知生产企业，要求其根据上述原则完善临床前和临床研究，在申请再注册时提供相关研究资料。
四、对于业已完成临床研究且已申报生产的该类品种，在符合基本要求的前提下，可准予生产，并要求其根据上述原则完善临床前和临床研究，在申请再注册时提供相关研究资料。
附件：β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则
国家食品药品监督管理局
二○○六年二月六日
附件
β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则
一、一般原则
对于含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素复方，评价的重点是其立题依据及组方和配比的合理性。相关评价原则包括：
（一）对于首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。
1、应有充分的立题依据。
1）拟组方的抗生素已广泛地在临床上出现严重耐药，且耐药主要是由于细菌产生β-内酰胺酶而引起；
2）拟组方的抗生素在临床治疗上具有不可替代性；
3）拟组方的抗生素与酶抑制剂的药代动力学特征应基本吻合。
2、应有充分的临床前有效性和安全性试验依据提示组方和配比的合理性。
1）药效学试验应能充分提示复方对近期从多地区临床分离的耐药菌株的有效性，并且为合理配比；
2）毒理学试验应能充分提示复方与单药相比毒性未显著增加。
3、应通过规范的合理设计的临床试验证明立题的合理性。
（二）对于在已上市复方品种基础上增加新配比的品种。
1、应有充分明确的增加新配比的理由。
2、临床前应通过试验比较其与单药及已上市配比品种的有效性和安全性。
3、临床试验中应进行与已上市配比品种的比较研究，或针对所申报的特殊适应症进行研究。
二、具体技术要求
（一）对于首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。
1、提供多地区、多中心、大样本、有代表性的流行病学调查资料，说明目前拟开发复方中的抗生素单药在我国的临床使用情况和耐药现状，并提供充分的证据说明该抗生素已在国内各地区广泛存在较严重的耐药并已严重影响了其单独使用的疗效。
2、提供依据说明拟组方的抗生素本身具有较强的抗菌活性和/或特殊的抗菌谱，在临床治疗当中具有其他药物或治疗方案不可替代的地位。
3、提供依据说明拟组方的抗生素与酶抑制剂在人体内的药代动力学特征是基本吻合的，如消除半衰期相近、分布相似、二者有效浓度能够共同维持足够的作用时间等，以保证其在体内的协同作用。
4、耐药菌产酶的具体亚型是本类药物开发与评价的主要关注点之一，因此需提供试验数据说明国内广泛存在的耐药菌株所产β-内酰胺酶的具体亚型，并证明其与所用酶抑制剂的抗耐药机制是吻合的。如耐药菌株同时产生多种亚型的酶，需说明所用酶抑制剂对多种酶亚型的作用情况。
5、药效学试验
5.1抑酶试验
选用不同亚型标准菌株和近2年临床分离菌株的β－内酰胺酶，研究拟用抗生素和酶抑制剂的不同配比对β－内酰胺酶的抑酶作用，并与单药进行比较，初步得出可能有效的配比范围。
5.2体外抗菌试验
在抑酶试验所得出的两单药配比的可能范围内，选取多个配比，进行MIC测定等，得出有效性较好的配比范围。试验结果应以抗生素单药量计算。
试验菌株：
由于抗生素耐药有地域性，而药品上市后的销售使用不受地域限制，因此只有在大多数地区均产生耐药的抗生素，才有必要与酶抑制剂组方，以恢复其抗菌活性。否则会增加细菌的选择性压力，加速耐药的产生。因此体外筛选试验所用产酶耐药菌株应具有广泛的地域代表性。建议在三个或以上地区的实验室进行体外抗菌试验，每个实验室试验菌株数不少于300株。
应有足够的有代表性的近2年临床分离的菌株以满足评价的需要。对复方中抗生素单药耐药的产β－内酰胺酶菌株不少于800株。根据抗生素的抗菌谱，所用菌株应有一定的分布比例。试验所用菌株都应有明确的来源证明。
为验证复方的抗耐药机理及便于比较，应采用一定数量的国际公认的标准产酶耐药菌株进行体外抗菌活性筛选。
体外抗菌活性的判断标准与指标：
根据将酶抑制剂与抗生素联合使用的目的，组方后应能使产酶菌由对抗生素耐药转为敏感。因此应明确体外配比筛选试验中细菌对药物敏感与耐药的判断标准，并提供相关依据；在MIC测定中，应以MIC90为判断敏感与耐药的主要指标。
5.3体内抗菌试验
针对体外抗菌试验所得出的有效性较好的几个配比(包括拟选配比两侧相邻的配比)，在动物感染模型上进一步比较体内保护效果，求出ED50，并对结果进行统计学比较，初步确定组方配比。试验结果应以抗生素单药量计算。
5.4阳性对照药的选择：
体外、体内药效学试验中应选择与所开发复方作用机制相同的、公认目前有效性较好的已上市复方制剂作为阳性对照药。
6、毒理试验
通过复方与单药比较的急性毒性、长期毒性等试验（特别是长期给药毒性），考察组方后毒性是否较单药增加。一般应采用啮齿类与非啮齿类两种动物进行长期毒性试验。
如果毒理学研究提示复方较单药毒性明显增加，还应提供药代动力学相互影响的试验资料。
7、临床试验
7.1入选病例标准：基于该类复方的立题依据，其临床试验入选标准应限定为同时满足以下标准的患者：
（1）符合组方中抗生素单药的适应症范围；
（2）使用组方中的抗生素单药治疗72小时无效；
7.2所有入选病例均须进行微生物学检查，经检查证明为对该抗生素单药耐药且对本复方敏感的细菌所造成感染的病例数必须满足评价的需求。
7.3结合微生物学和药代动力学研究结果综合评价，确定合适的用药剂量及用药间隔：抗生素与酶抑制剂的药代动力学/药效动力学应有良好的同步性。
（二）对于在已上市复方品种基础上增加新配比的品种应提供以下资料，以说明其合理性。
1、提出增加新配比的依据，如：现有配比不能完全满足临床需要、新配比在有效性或安全性上具有有临床价值的明显优势、新配比有特殊的适应症范围等。
2、提供新配比与已上市配比比较的体外、体内药效学试验资料（以原配比为阳性对照药），以体现新配比在药效学方面的优势；或提供针对所申报特殊适应症范围的药效学试验资料，并详细分析说明这些试验结果可能带来的临床意义或价值，以支持立题依据。
3、通过试验比较其与单药及已上市配比品种的急性毒性、长期给药毒性等，以说明其安全性。
4、临床试验：在产酶耐药菌感染的患者中进行与已上市老配比品种的比较研究，并能充分显示出新配比的优越性，或针对所申报的特殊适应症范围进行研究。病例数需满足统计学的要求。具体试验要求参见首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。